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犬遗传疾病:多重耐药性 (MDR1)

疾病描述:
多重耐药性(MDR1)是一种遗传性疾病,其中携带ABCB1基因(也称为MDR1基因)突变的狗对常用的兽药高度敏感;因此,它被认为是一种“药理学”遗传病。 MDR1基因编码一种转运蛋白,通过结合和运输分子离开大脑来保护大脑免受有毒小分子的侵害。具有MDR1基因的两个突变拷贝并且因此没有功能性转运蛋白的狗对兽医中使用的一系列常见药物的毒性特别敏感,包括抗寄生虫药物(大环内酯,如伊维菌素),抗生素(如红霉素),镇静剂(如阿西帕嗪),止泻药(如洛哌丁胺),阿片类药物(如布托芬醇), 和其他药物,包括癌症化疗药物(如长春新碱,长春碱,阿霉素)。 
 
临床症状:
中毒的迹象可能包括警觉性丧失、流涎过多、瞳孔扩张、震颤、共济失调、癫痫发作、心率减慢、昏迷、呼吸停止和死亡。请注意,对于双突变动物来说,毒性的迹象要严重得多,但据报道,对于携带单个突变的动物。因此,多重耐药性的遗传性被认为是外显率可变的显性遗传,尽管双突变(M / M)动物最容易对药物表现出严重毒性,但在给携带者(M / N)动物施药时仍应小心。 
 
高发犬种:
MDR1的突变在许多狗品种中发现,主要是牧羊犬和牧羊犬类型或其杂交种。这些品种包括:
澳大利亚牧牛犬,澳大利亚牧羊犬,伯杰皮卡德,边境牧羊犬,奇努克,牧羊犬,德国牧羊犬,长毛鞭,麦克纳布牧羊犬,微型美国牧羊犬,微型澳大利亚牧羊犬,古英国牧羊犬,粗糙的牧羊犬,琉球犬,设得兰牧羊犬,Shiloh牧羊犬,西尔肯风犬,光滑牧羊犬,沃勒犬,白色瑞士牧羊犬。
这个品种列表表明,导致问题的突变是相当古老的,并且发生在牧羊犬型品种被分离成现在的形式之前。
 
突变原因:
导致MDR1的突变是ABCB1基因内四个碱基的缺失。为了使毒性发生,必须给狗服用药理学产品。突变的清除(N / N)的狗将对药物具有正常的野生型耐受性。具有一个正常和一个突变突变拷贝(M / N)的狗被认为对药物的耐受性有所降低(即毒性增加)。
 真正的临床问题和避免给予药物的动物是双重突变(M / M)动物,否则安全剂量的药物会变得剧毒。
 
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